投与後14時間における薬物の組織内濃度は、局所投与と経口投与の間で驚くほど類似しており、どちらの方法でも筋肉よりも腱でわずかに高い濃度が観察された。重要な相違点は血漿中濃度で、経口投与では全身薬物濃度が局所投与の17倍以上となった。このことは、局所投与が不必要な全身循環を最小限に抑えながら、治療的組織ターゲティングを達成できることを示唆している。
要点の説明
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14時間後の組織濃度の類似性
- 筋肉： 局所投与（80±47ng/g）と経口投与（56±12ng/g）では、統計学的に有意な差は認められず、標準偏差が重複していることから、この組織における生物学的利用能は同等であることが示された。
- 腱： 同様に、局所投与（235±162ng/g）と経口投与（211±48ng/g）では、薬物量は同等であったが、腱の濃度はどちらの方法でも筋肉より3倍程度高かった。これは、組織特異的な親和性または脈管形成の違いを反映しているのかもしれない。
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血漿中濃度の劇的な乖離
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局所投与では血漿中濃度は196±27ng/mLであったのに対し、経口投与では3,365±559ng/mLと17.2倍に上昇した。これは17.2倍の上昇である：
- 標的作用： 局所適用により初回代謝をバイパスし、薬物を局所組織に直接送達する。
- 全身的安全性： 血漿中濃度が低いほど、用量依存的な副作用（肝臓/腎臓への負担など）のリスクが軽減される。
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局所投与では血漿中濃度は196±27ng/mLであったのに対し、経口投与では3,365±559ng/mLと17.2倍に上昇した。これは17.2倍の上昇である：
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投与経路選択の臨床的意義
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持続的な組織曝露を必要とする病態（例：腱障害）には、局所投与が有効である：
- 標的部位における経口投与と同等の有効性。
- 全身的な負担が軽減されるため、併存疾患やポリファーマシーを有する患者にとって有益である。
- 全身への高い分布が必要な場合（血流感染など）には、依然として経口投与が望ましい場合がある。
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持続的な組織曝露を必要とする病態（例：腱障害）には、局所投与が有効である：
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組織測定のばらつき
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局所適用における標準偏差の広さ（特に腱では±162ng/g、経口では±48ng/g）が示唆する：
- 適用要因： 皮膚透過性、製剤の接着性、または解剖学的部位の違いが一貫性に影響を及ぼす可能性がある。
- 研究上の考察 より大きなサンプルサイズを用いれば、この変動が臨床的に意味のあるものであるかどうかを明らかにできるであろう。
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局所適用における標準偏差の広さ（特に腱では±162ng/g、経口では±48ng/g）が示唆する：
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局所投与の薬物動態学的利点
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データは以下の局所使用を支持している：
- 局所症状： 筋骨格系の損傷または皮膚疾患であって、全身への高い曝露が不要な場合。
- 慢性治療： 血漿中濃度が低いほど、累積毒性リスクを伴わずに長期間の使用が可能になる可能性がある。
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データは以下の局所使用を支持している：
この比較は、組織標的性と全身的安全性のバランスをとるために投与経路を戦略的に選択できることを強調している。 機器選択 ドラッグデリバリーシステムにおける
要約表
| パラメータ | 局所投与 | 経口投与 | 重要な洞察 |
|---|---|---|---|
| 筋肉濃度 | 80±47 ng/g | 56±12 ng/g | 同等レベル、有意差なし |
| 腱濃度 | 235±162 ng/g | 211±48 ng/g | ~どちらの方法でも筋肉より3倍高い |
| 血漿中濃度 | 196±27 ng/mL | 3,365±559 ng/mL | 経口投与では全身濃度が17.2倍高くなる |
| 臨床的意義 | 標的局所作用、最小限の全身曝露 | 高い全身分布 | 局所的な症状には局所投与が理想的、全身的なニーズには経口投与が理想的 |
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