経口と経皮の閉経期ホルモン療法は、骨折リスクと乳癌リスクの点でどのように比較されるか？

現在のエビデンスによると、経口および経皮の更年期ホルモン療法（MHT）は、骨折リスク軽減や乳癌リスクに対する効果に有意差はない。両投与経路は、同等のホルモン条件下で使用された場合、同等の骨格保護と同程度の乳癌リスク上昇をもたらすようである。このことから、経口MHTと経皮MHTのどちらを選択するかは、このような特定のリスクよりも、患者の嗜好、副作用プロファイル、代謝への影響などの他の要因を第一に考慮すべきであると考えられる。

要点の説明

1. 骨折リスクの減少

   • 経口および経皮吸収型MHTはともに、閉経後女性の骨折リスク低減に同様の効果を示す。
   • そのメカニズムには、破骨細胞の活性を抑制することによって骨密度を維持するエストロゲンの役割が関与している。
   • 骨折予防は全身的なものであるため、投与経路（経口投与と皮膚吸収）による治療成績の有意な変化はない。

2. 乳癌リスク

   • 現在のデータでは、経口エストロゲンと経皮エストロゲンを同じ種類のプロゲストゲンと併用しても、乳がんリスクに大きな差はない。
   • リスク上昇は以下の影響をより強く受ける：
     • 治療期間（使用期間が長いほどリスクが高い。）
     • 黄体ホルモンの種類（合成黄体ホルモンは微粉化プロゲステロンよりもリスクが高い可能性がある）。
   • 経皮エストロゲンは肝初回通過代謝を回避するが、経口剤と比較して乳癌発生率に臨床的に意味のある差はない。

3. これらのリスク以外の臨床的考察

   • 代謝の違い:経口エストロゲンは肝代謝に影響するが（凝固因子とSHBGを増加させる）、経皮エストロゲンは肝への影響は最小限である。
   • 患者特有の要因:胃腸に問題のある人や血栓症の既往のある人には経皮投与が望ましいかもしれない。
   • 黄体ホルモンの選択:乳癌のリスクについては、エストロゲンの経路よりもエストロゲンの経路の方が重要であることが多い。

4. 研究の限界

   • ほとんどの研究はMHTとプラセボを比較しており、経口剤と経皮剤を直接比較していない。
   • 経皮エストロゲン製剤（特にプロゲステロン製剤）の長期データは，経口製剤の場合よりも信頼性が低い。

まとめると、経口エストロゲンと経皮エストロゲンは薬物動態が異なるものの、骨折予防と乳癌リスクに対する正味の効果は同等である。個々の健康プロファイルと実際的な投与方法の好みを優先して決定すべきである。

要約表

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