超音波脱気は、経皮拡散データの妥当性を確保するために必要な重要な準備段階です。受容相溶液(リン酸緩衝生理食塩水など)を超音波バスにかけ、実験中に溶液から析出する可能性のある溶解ガスを強制的に除去します。
主なポイント 溶解ガスは、加熱または攪拌されると自然に溶液から放出され、膜界面に気泡を形成します。脱気は、これらの気泡が物理的に薬物輸送を妨げるのを防ぎ、測定された透過率が実験誤差ではなく、薬物の動態を正確に反映することを保証します。
気泡発生のメカニズム
温度差の役割
受容体溶液は通常、室温で調製されますが、皮膚や体温を模倣するために32℃または37℃に加熱された拡散セルで使用されます。
溶液の温度が上昇すると、ガスの溶解度が低下し、溶解した空気が放出されます。事前の脱気がない場合、この空気はセル内で気泡として現れます。
機械的攪拌の影響
フランツ拡散セルは、受容体液が均一に保たれ、シンク条件を維持するために攪拌子を使用します。
この必要な機械的攪拌は、溶液中に高レベルの溶解ガスが含まれている場合、空気泡の核生成をさらに引き起こす可能性があります。
実験データへの影響
拡散経路の閉塞
気泡が発生すると、膜または皮膚サンプルの直下に蓄積する傾向があります。
これらの気泡は物理的な障壁となり、ドナーコンパートメントから受容体液へ移動しようとする薬物分子の経路を遮断します。
有効拡散面積の減少
フラックス測定の精度は、拡散のための一定で既知の表面積に依存します。
気泡は有効拡散面積を減少させ、薬物輸送に利用可能な表面積が計算値よりも小さいことを意味します。
歪んだ動態プロファイル
拡散経路が閉塞され、面積が減少するため、受容体に到達する薬物の量は人工的に低くなります。
これにより、不正確な経皮動態データが得られ、特に透過率が実際よりも著しく低く測定されます。
リスクとトレードオフの理解
マイクロバブルの危険性
一般的な落とし穴の1つは、大きな気泡が見えないからといって、システムがクリアであると仮定することです。
膜の下にマイクロバブルが形成されることがありますが、肉眼では見えなくても、分子輸送を妨げ、データの整合性を損なうのに十分です。
サンプリングポートの複雑さ
主な懸念は膜界面ですが、溶解ガスはサンプリングポートでも問題を引き起こす可能性があります。
ここで発生する気泡は、サンプリング量のずれを引き起こし、分析のために液体を採取する際に不整合が生じる可能性があります。
拡散研究におけるデータ整合性の確保
フランツ拡散セル実験の信頼性を最大限に高めるために、次のガイドラインを適用してください。
- 正確なフラックス測定が主な焦点である場合:実効表面積の減少を防ぐために、注入直前に徹底的な超音波脱気を行ってください。
- 実験のばらつきを減らすことが主な焦点である場合:受容体媒体が脱気されており、複製セル間の外れ値の原因となるランダムな気泡発生が排除されていることを確認してください。
溶解ガスを除去することは、単なる手続き上の形式ではなく、真の生理学的拡散率を捉えるための基本的な要件です。
概要表:
| 要因 | 溶解ガスの影響 | 実験データへの影響 |
|---|---|---|
| 温度上昇 | 32℃~37℃でガス溶解度が低下 | 膜を遮断する気泡を生成する |
| 攪拌/撹拌 | ガス核生成の機械的トリガー | サンプリングのずれや不安定性を引き起こす |
| 拡散経路 | 気泡が物理的な障壁となる | 有効拡散表面積を減少させる |
| フラックス測定 | 薬物輸送分子が遮断される | 人工的に低い透過率につながる |
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参考文献
- Syed Nisar Hussain Shah, G. Murtaza. Permeation Kinetics Studies of Physical Mixtures of Artemisinin in Polyvinylpyrrolidone. DOI: 10.14227/dt190412p6
この記事は、以下の技術情報にも基づいています Enokon ナレッジベース .
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